長引く咳

概念

喘鳴（ゼイゼイ）や呼吸困難（息苦しさ）を伴わない長引く咳が唯一の症状で、呼吸機能検査（スパイロメトリー）による末梢気道閉塞の指標でしばしば低値を示し、気道過敏性が軽度亢進しています。気管支拡張薬（β2刺激薬など）が有効で定義される喘息の亜型（咳だけを症状とする喘息）です。慢性咳嗽の原因疾患として最も頻度が高い疾患です。

症状（臨床像）

咳嗽は、就寝時・深夜あるいは早朝に多く認められますが、昼間のみまたは一日中（日内差がない）咳を認めるケースもあります。症状の季節性がしばしば認められます（例：冬季や花粉症の時期に症状が出やすい）。喀痰を伴わないことが多いが、湿性咳嗽の場合も少なくありません（例：風邪や気管支炎を併発している時）。
小児では男児にやや多く、成人では女性に多いとされています。上気道炎・冷気・運動・受動喫煙を含む喫煙・雨天・湿度の上昇・花粉や黄砂の飛散などが増悪因子です（例：冬季に屋内から屋外に出た時、台風時期、花粉症時期など）。

診断

診断における検査・薬物効果

a．スパイロメトリー

1秒量は正常範囲内のことが多いが、V25など末梢気道閉塞の指標はしばしば低値になります。
気管支喘息のようにフローボリューム曲線の下降脚が下に凸になる所見で視覚的に確認でき、参考になります（図1）。

b．気道可逆性検査

咳喘息患者さんのスパイロメトリーによる1秒量は、可逆性検査の前値が正常～軽度低値に留まる場合が多く、有意な可逆性は証明しづらいとされています。
一方、スパイロメトリー（1秒量）による気道可逆性検査より鋭敏とされているオシロメトリー（広域周波オシレーション検査：MostGraph®のR5、AX）を用いたβ2刺激薬可逆性検査が咳喘息の診断に有用とされています1）2）。

c．2型炎症マーカー

FeNO濃度は咳喘息や咳優位型喘息で多くの症例で上昇し、補助診断に有用です3）。
しかし、FeNO低値例（カットオフ値を下回る）が少なくないことに留意する必要があります。
→FeNOが低値の場合でも咳喘息の診断を除外できません。

d．アレルギー検査

アレルゲンの特定につながります。総IgE値、特異的IgE抗体が汎用されていますが、診断の参考所見にとどまります。

咳の専門的検査：詳しくはこちら

e．気管支拡張薬の効果

吸入β2刺激薬による咳の改善は咳喘息に特異的な所見であり4）、これによりある程度診断できます。ただし、気管支拡張薬はCOPD（慢性閉塞性肺疾患）の咳に有効であることから、喫煙歴がある方では留意が必要です。気管支拡張薬の中では安全性、効果が劣るテオフィリン製剤は推奨されません。
またβ2刺激薬への反応性には遺伝的な個人差があり、好酸球性炎症・気道過敏性・咳症状が軽度な咳喘息例では効きにくい5）ため、β2刺激薬が無効でも咳喘息は否定できません。

 引用文献
1）加藤冠, 田中裕士. 遷延性・慢性咳嗽を呈した咳喘息の診断における強制オシレーション法の有用性. アレルギー. 2018; 67: 759-66.
2）Watanabe H, Shirai T, Akamatsu T, et al. Forced oscillatory parameters in reversibility testing as predictors for chronic cough responsive to inhaled corticosteroid/long-acting β2 agonist. Ann Allergy Asthma Immunol.2019; 122: 335-6.
3）Asano T, Takemura M, Fukumitsu K, et al. Diagnostic utility of fraction exhaled nitric oxide in prolonged and chronic cough according to atopic status. Allergology International. 2017;66:344-350.
4）Irwin RS, French CT, Smyrnios NA et al. Interpretation of positive results of a methacholine inhalation challenge and 1 week of inhaled bronchodilator use in diagnosing and treating cough-variant asthma. Arch Intern Med. 1997; 157: 1981-7.
5）Yi F, Han L, Liu B, et al. Determinants of response to bronchodilator in patients with cough variant asthma –A randomized, single-blinded, placebo-controlled study. Plum Pharmacol Ther. 2020; 61: 101903.

治療

治療方針は「典型的喘息」と基本的には同様で、吸入ステロイド薬（ICS）が第一選択薬ですが、近年では有効性・速効性に優れる吸入ステロイド薬／長時間作用性β2刺激薬　配合剤（ICS/LABA）が初期治療から広く用いられています。効果がない場合はそれらの増量を検討します。
咳喘息の咳の発生機序には①好酸球性の気道炎症と気道過敏性亢進をベースに生じる気管支平滑筋の収縮、②咳感受性（CRS）亢進1）をベースとした気道壁表層の咳受容体への刺激によるもの（知覚神経過敏）があります。
ICSやICS／LABAは気管支平滑筋の収縮に対して有効ですが、CRSへの改善効果が乏しいため2）3） 、ICSやICS/LABAに反応不十分な場合は、それらの増量よりもCRSに改善効果がある吸入長時間作用性抗コリン薬（LAMA）4）5）による治療を選択します。
その他、ロイコトルエン受容体拮抗薬（LTRA）には抗炎症効果およびCRSの抑制効果6）があります。
急な増悪時には吸入短時間作用性β2刺激薬（SABA）を頓用で用います。

引用文献
1）Nakajima T, Nishimura Y, Nishiuma T, et al. Cough sensitivity in pure cough variant asthma elicited using continuous capsaicin inhalation. Allergology International. 2006 Jun;55(2):149-55.
2）Kanemitsu Y, Matsumoto H, Oguma T, et al.Independent Factors Contributing to Daytime and Nighttime Asthmatic Cough Refractory to Inhaled Corticosteroids. J Investig Allergol Clin Immunol. 2019; 29: 30-9.
3）Nieto L, de Diego A, Perpina M, et al. Cough reflex
4）Fukumitsu K, Kanemitsu Y, Asano T et al. Tiotropium attenuates refractory cough and capsaicin cough reflex sensitivity in patients with asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018: 6: 1613-20.e2.
5）Fukumitsu K, Kanemitsu Y, Kurokawa R, et al. Tiotropium for refractory cough in asthma via cough reflex sensitivity: A randomized, parallel, open-label trial. Ann Allergy Asthma Immunol. 2023; 131: 59-68e3.
6）Takemura M, Niimi A, Matsumoto H, et al. Clinical physiological and anti-inflammatory effect of montelukast in patients with cough variant asthma. Respiration. 2012; 83: 308-15.

予後

吸入ステロイド薬の使用が不十分だった時代に成人咳喘息では30～40%にみられた典型的喘息への移行1）は、診断時からの早期に吸入ステロイド薬を使用することで、典型的喘息への移行率が低下します2）。 増悪を繰り返す難治例では、非難治例（ICS低用量で改善）に比較して3年間の観察での1秒量の経年低下が有意に大きく3）、難治例では重症化しやすい。

引用文献
1）Nakajima T, Nishimura Y, Nishiuma T, et al. Characteristics of patients with chronic cough who developed classic asthma during the course of cough variant asthma: a longitudinal study. Respiration. 2005 Nov Dec;72(6):606-11.
2）Matsumoto H, Niimi A, Takemura M, et al. Prognosis of cough variant asthma: a retrospective analysis. J Asthma. 2006; 43: 131-5.
3）Niimi A, Matsumoto H, Mishima M, et al. Eosinophilic airway disorders associated with chronic cough. Pulm Pharmacol Ther. 2009; 22: 114-20.

長期治療

吸入ステロイド薬（ICS）を中心とする治療で大多数の症例で咳は速やかに軽快し、薬剤を減量できるが、治療中止によりしばしば再燃します1）。症状が持続する重症度の高い患者さんでは必然的に長期に治療継続が必要です。特に長期治療が求められる患者像は、①増悪の多い難治例、②アレルゲン持続曝露例（例：アレルゲンであるペットを長期間飼っている）、③喫煙継続例などです2）。
専門的施設では喘息に準じた呼吸機能（スパイロメトリー）や2型炎症マーカー（FeNO）に基づく長期治療が重要です（モニタリングの重要性）。
また、非専門施設での診療も想定した現実的な長期治療の推奨2）3）を以下に示します。

引用文献
1）Matsumoto H, Niimi A, Takemura M, et al. Prognosis of cough variant asthma: a retrospective analysis. J Asthma. 2006; 43: 131-5.
2）Niimi A, Narrative Review: how long should patients with cough variant asthma or non-asthmatic eosinophilic bronchitis be treated? J Thorac Dis. 2021; 13: 3197-214.
3）咳嗽・喀痰の診療ガイドライン　第2版　2025　p111（一般社団法人 日本呼吸器学会 発刊）

症例でみる咳喘息

“長引く咳はコロナ後遺症だと思っていたら、実は‥‥”

疫学・臨床像

欧米では喘息と後鼻漏が慢性咳嗽の重要な原因とされており、後鼻漏の原因は慢性副鼻腔炎が39%、アレルギー性鼻炎が23%とされています。

慢性副鼻腔炎による後鼻漏は咳嗽の原因となります。しかし慢性副鼻腔炎の後鼻漏を有する患者さん全てが咳嗽を訴えるわけではないので、その発生機序には不明な点があります。

治療

治療は咳嗽自体を中枢性鎮咳薬などで止めるのではなく、咳嗽の原因である後鼻漏を止めることを優先します。慢性副鼻腔炎の後鼻漏による咳嗽には14員環マクロライド系抗菌薬や去痰薬（気道粘液調整・粘液正常化薬）が有効です。通年性アレルギー性鼻炎の後鼻漏による咳嗽にヒスタミンH1受容体拮抗薬は有効です。

概念・定義

副鼻腔気管支症候群とは、副鼻腔（上気道）と気管支・肺（下気道）に慢性・反復性の好中球性の炎症を合併した病態です。上気道の病変は慢性副鼻腔炎（一般に上顎洞が主病変部位）、下気道の病変は慢性気管支炎、びまん性気管支拡張症、びまん性汎細気管支炎を示し、上・下気道ともに好中球主体の炎症です。

疫学

慢性気管支炎とびまん性気管支拡張症では約40～50%、びまん性汎細気管支炎では約80%に副鼻腔炎を合併するともいわれています。慢性副鼻腔炎の患者さんにおいて気管支喘息の合併は20～30%ですが、実際に咳嗽や喀痰を合併しているのは、数%程度であろうと推測されています。副鼻腔気管支症候群の正確な罹患率は調べられていませんが、慢性咳嗽患者さんの8～15%との報告があります。

症状（臨床像）

症状は膿性痰を伴う湿性咳嗽が断続的にあることが特徴です。発熱・喘鳴・後鼻漏がひどくなったり軽くなったりして長期間継続します。副鼻腔単純レントゲンやCTで上顎洞に陰影を認めますが、骨欠損はありません。内科医は耳鼻咽喉科医と共同で診断治療することが多いです。

診断のポイント

1. 呼吸困難を伴わない咳嗽（しばしば湿性）が8週間以上継続する。
2. 1. 後鼻漏、鼻汁および咳払いといった副鼻腔炎に伴う自覚症状。
   2. 上咽頭や中咽頭における粘液性ないし粘液膿性の分泌物（後鼻漏）の存在ないし副鼻腔炎に伴う他覚的所見が存在する。
   3. 副鼻腔炎を示唆する画像所見がある。

これら3つの所見のうち、1つ以上認めることです。

治療

14員環マクロライド系抗菌薬や去痰薬が有効です。
マクロライド少量長期投与に抵抗性を示す副鼻腔炎は、鼻茸を伴う場合が多いです。その場合は耳鼻咽喉科医による診療が必要となり、鼻茸の有無を確認します。鼻茸が存在する場合は耳鼻咽喉科による外科的治療が必要となります。

鑑別診断

副鼻腔気管支症候群と鑑別を要するものに、好酸球性副鼻腔炎があります。好酸球性副鼻腔炎は気管支喘息を伴う難治性副鼻腔炎であり、好酸球浸潤が優位な炎症を起こしています。耳鼻咽喉科医における診療が重要となります。

概念・定義

GERDは「胃内容物が食道に逆流すること（GER）によって生じる食道粘膜障害と煩わしい症状のいずれか、または両者を引き起こす疾患」と定義され、食道粘膜障害を有する「逆流性食道炎」と、症状のみを認める「非びらん性胃食道逆流（nonerosive reflux disease：NERD）」に分類されます。
健常者でも生理現象として1日50回程度のGERが無症候性に生じますが、GERD患者では食道への胃内容物の逆流によって食道症状である胸やけ、吞酸、おくび（げっぷ）（定型症状）や非心臓性胸痛（非定型症状）を自覚します。
食道外症状として、GERDとの関連性が確立されている症状に「喉頭炎」「咳」「喘息」「歯の酸蝕症」、GERDとの関連が推測される症状として「咽頭炎」「副鼻腔炎」「特発性肺線維症」「反復性中耳炎」があります。

発生機序

GERによる咳嗽の発生機序として、2つの考え方があります。1つは、GERで食道下端部に存在する迷走神経末端が刺激され、反射性に気道に分布する迷走神経を刺激して咳嗽が発生するという考え（reflex theory）で、もう1つは、食道に逆流した胃内容物が気道に微量誤嚥され、気道炎症を惹起して咳嗽を発生するという説（microaspiration theory, reflux theory）です。加えて、咳嗽によりGERが増加し、咳嗽をさらに悪化させるというthe cough reflux self-perpetuating cycle（咳嗽-逆流自己悪循環）も考えられています。

症状（臨床像）

refluxによる咳には食道裂孔ヘルニアなどの恒常的なLES弛緩（胃から食道への胃内容物の逆流防止作用の破綻）の関与が大きく、臥位で逆流しやすいため、夜間に好発し食道症状を伴うことが多いです。この機序が想定される咳嗽患者は高齢で肥満の方が多いです。
一方、臥位時や睡眠中には生じにくいreflexによる咳は、昼間に多く食道症状が乏しく、比較的若年で他の原因疾患の合併例が多いです。実際にGERDは他の疾患とともに慢性咳嗽の原因となることが多く、その頻度としては咳喘息が多いです。
GERDが寄与する咳嗽患者は寄与しない患者に比し、罹病期間や鎮咳が得られるまでの期間が長期で、疾患特異的治療による咳の改善率が低いです。GERDによる慢性咳嗽患者の臨床像は、会話／起床／食事に伴う咳の悪化、咳払い、胸やけ、発声障害などの報告があります。なおGERD咳嗽患者さんのうち食道症状を呈するのは25%に過ぎないとの報告があります。

診断

胃カメラで逆流性食道炎がなくてもGERDは否定できません！

病歴が重要で、問診票も有用です。GERDによる咳嗽に対するFSSG（F-スケール）が有用ですが、消化器症状にほぼ特化した質問票であり、食道症状が乏しい患者さんも少なくないため、他の質問票（HARG質問票など）の併用も有用とされています。
上部消化管内視鏡検査（胃カメラ）は食道裂孔ヘルニアや食道のびらん（逆流性食道炎）の確認には有用ですが、GERD咳嗽患者の約2/3で逆流性食道炎を認めません。

治療

COVID-19の病態と臨床像

COVID-19は severe acute respiratory syndrome coronavirus 2（SARS-CoV-2）による感染症であり、2019年に中国武漢で最初に発見され、世界中に拡がりパンデミックを起こしました。SARS-CoV-2の主要な感染経路としては無症状病原体保有者を含む感染者の咳、くしゃみ、会話などによって排出されたウイルスを含む飛沫やエアロゾルの吸入が考えられます。潜伏期間は1～14日とされ、曝露後5日程度で発症することが多いです。
COVID-19の急性期の症状としては発熱が最も多く（78%）、咳嗽（57%）、倦怠感（31%）と続いています。

COVID-19の罹患後症状の定義

COVID-19の罹患後症状は post COVID-19 condition, post-COVID conditions, long COVID, post acute COVID-19 syndrome（PACS）などと呼ばれていますが、その病態についていまだ不明な点がたくさんあります。COVID-19罹患後に、感染性は消失したにもかかわらず、他に明らかな原因がなく、急性期から持続する症状や、あるいは経過の途中から新たに、または再び生じて持続する症状全般を言います。罹患後症状が永続するかは不明です。

WHOは「post COVID-19 condition」について以下のように定義しています。
COVID-19後の症状は、新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）に罹患した人にみられ、少なくとも2カ月以上持続し、また他の疾患による症状として説明がつかないものです。通常はCOVID-19の発症から3カ月経った時点にもみられます。

症状には、疲労感・倦怠感、息切れ、思考力や記憶への影響などがあり、日常生活に影響することもあります。
咳嗽はCOVID-19の急性期において主要な症状ですが、COVID-19の罹患後症状の一つとしても重要です。

• 感染前にCOVID-19ワクチンを接種していた者は、未接種者に比べて罹患後症状の頻度が低かったと報告されています。
• 罹患後症状の頻度は、成人の方が小児より高いです。また成人・小児とも、罹患後症状は経時的に改善していきますが、一部の患者さんでは長期的に症状が残存します。
• 罹患後症状を有する割合は、アルファ・デルタ流行期と比較し、オミクロン流行期で低かったと報告されています。

COVID-19の咳・痰の頻度と重症度／予後の関係

COVID-19において咳がみられる機序としては、神経に感染し炎症を起こす神経炎症と神経免疫調節を介した2つの経路が考えられています。
COVID-19患者の急性期において、咳は有症状者の50～70%にみられると報告されています。一方、COVID-19の罹患後症状における咳の頻度は17～34%であり、持続期間は2～3カ月またはそれ以上と報告されています。
COVID-19罹患1年後の咳の頻度が2.5～4.9%であったという報告があります。
COVID-19の咳は乾性咳嗽が一般的ですが、なかには多量の分泌物や粘稠な分泌物を呈する患者さんもいます。重篤なCOVID-19では粘稠な痰を伴う患者さんの割合が高いとの報告があります。

COVID-19の咳・痰に対する薬物療法

1）咳嗽の治療

① リン酸コデイン／コデインシロップ、経口塩酸モルヒネ　②ガバペンチン、プレガバリン

※NICEガイドラインでは、重篤な咳については第一選択としてコデインを、第二選択としてモルヒネの使用を推奨しています。COVID-19感染後の持続性の咳は咽頭過敏や咳感受性の亢進によって起きると考えられており、ガバペンチンやプレガバリンの投与が検討されています。

2）喀痰の治療

① カルボシステイン

※カルボシステインは、気管支粘液の糖蛋白質の修飾を介して痰の粘度を低下させ、粘液の除去をもたらすため、SARS-CoV-2の感染過程で発生する可能性のある細菌の重複感染を防ぐのに役立つ可能性があるとされています。

COVID-19の咳・痰に対する非薬物療法

NICEガイドラインでは、18歳以上の成人のCOVID-19症例の軽症咳嗽に対してはスプーン1杯のハチミツの摂取が推奨されています。

参考文献
「新型コロナウイルス感染症（COVID-19）診療の手引き (別冊) 罹患後症状のマネジメント第3.1版（2025/2/26 発刊）」
「咳嗽・喀痰の診療ガイドライン第2版　2025（一般社団法人　日本呼吸器学会　発刊）」

概念・病態

1989年に金沢大学の藤村氏らが学会・論文などで発表・提唱されました。長引く咳が唯一の症状である「咳喘息」と似ているために一般臨床医（呼吸器・アレルギー非専門医）では診断に難渋するケースが多いと考えます。

「アトピー咳嗽」の病態は、中枢気道（末梢気道に病変はありません）を炎症の主座とし、気道壁表層の咳受容体感受性の亢進を生理学的基本病態とする非喘息性好酸球性気道炎症です。咳喘息や典型的喘息などとともに代表的な好酸球性気道疾患です。

※咳喘息や典型的喘息は気道の中枢気道から末梢気道まで炎症が広がっています。

症状（臨床像）

アトピー素因を有する中年女性に多い咽喉頭の掻痒感を伴う乾性咳嗽で、咳嗽発現の時間帯としては、就寝時→深夜から早朝→起床時→早朝の順に多いとされています。誘因としては、エアコン・タバコの煙（受動喫煙）・会話・運動・精神緊張など様々です。

診断

咳喘息の特異的治療法である気管支拡張薬が無効であることを確認することによって咳喘息を否定した上で、ヒスタミンH1受容体拮抗薬やステロイド薬の有効性を評価します。

治療

咳喘息や典型的喘息との大きな違いは、気管支拡張薬が無効であることです。ヒスタミンH1受容体拮抗薬（抗アレルギー薬の一種）およびステロイド薬が有効です。通常、ヒスタミンH1受容体拮抗薬を第1選択としますが、その有効率は約60%であり、咳嗽を完全に軽快させるためには咳喘息や典型的喘息の治療と同様に、まず吸入ステロイド薬の追加を試みます。咳嗽が強いなど吸入ステロイド薬の使用が困難な場合には、経口ステロイド薬を使用することにより咳嗽の早期軽快が得られます。

予後

予後良好な疾患であり、長期的に典型的喘息の発症や慢性閉塞性換気障害への進行は認めません。（咳喘息のように典型的喘息への移行はありません）咳嗽が軽快すれば治療は中止可能です。なお4年間の経過で半数の患者さんが咳嗽の再燃を認めますが、同じ治療で軽快するという報告があります。